치료방법

백혈병은 암세포가 혈액을 따라 전신에 퍼지므로 진단과 동시에 빨리 치료해야 합니다. 주된 치료법은 항암제를 투여하는 항암화학요법입니다. 침범 여부에 따라서 중추신경계나 고환 등 국소 부위에 방사선치료를 하기도 합니다.

급성 림프모구백혈병

급성림프모구백혈병은 그림에서 보는 바와 같이 하나의 암세포가 기하급수적으로 자랍니다. 10¹²개의 세포(모두 모으면 무게가 1Kg 정도)가 되면 임상적 증상이 나타나고, 진찰과 검사로 진단이 가능합니다(그림의 A지점).

항암화학요법은 관해유도(4~6주) ➜ 중추신경계 예방요법 ➜ 공고 및 강화요법 ➜ 유지요법(약 2~3년)의 긴 과정을 거칩니다.

처음 관해유도 항암 치료 시작 4~6주 동안 많은 암세포를 파괴하여 골수 내의 백혈병세포를 전체 세포의 5% 미만으로 만드는 과정으로, 이 과정이 끝나면 백혈병세포의 수는 10^9~10개가 되고, 이때를 완전관해가 되었다고 합니다(그림의 B지점). 관해유도 기간에 사용되는 항암제로는 프레드니솔론(prednisolone), 빈크리스틴(vincristine)과 엘-아스파라기나제(L-Asparaginase)를 기본적으로 사용합니다. 위험군에 따라 다우노마이신(daunomycin)이나 아드리아마이신(adriamycin)을 추가하기도 합니다.

중추신경계 예방요법은 관해유도 후에 하는 치료단계입니다. 이 단계에서는 척수강(등뼈 사이로 뇌척수액이 흐르는 길) 내에 메토트렉세이트(methotrexate)이나 시타라빈(cytarabine) 등의 항암제를 투여하거나 머리 부위에 방사선치료를 할 수도 있습니다. 중추신경계는 단단한 막으로 싸여 있어서 경구용이나 주사용 항암제가 투과하지 못하므로, 항암제를 직접 척수강 내에 투여하는 것입니다. 급성 림프모구백혈병의 관해 후에는 공고요법과 후기 강화요법을 합니다. 공고요법과 후기 강화요법은 골수와 체내에 미세하게 남아있는 잔존 백혈병세포를 모두 제거하는 치료법입니다.

이후 남아있는 백혈병세포를 장기간에 걸쳐 없애는 유지요법을 2~3년간 시행하므로, 치료과정은 장기간이 소요됩니다(치료가 끝나면 그림의 E지점). 최종 치료단계인 유지요법 기간에는 6-메르캅토퓨린(6-mercaptopurine)을 매일 복용하고, 일주일에 한 번 메토트렉세이트(methotrexate)를 복용합니다. 4주에 한 번씩 프레드니솔론(prednisolone)과 빈크리스틴(vincristine)을 투여하여 골수와 고환에서 백혈병이 재발하는 것을 줄이려 노력하고 있습니다. 최고위험군이면 보다 강한 유지요법을 시행하기도 합니다.

만약 치료를 불충분하게 받거나 백혈병세포가 항암제에 내성이 생기면(그림의 C지점) 백혈병세포의 수가 다시 증가하고, 그림의 D지점에 이르면 재발했다고 판정합니다. 재발하면 다시 관해유도요법을 시행한 후 조혈모세포이식 등을 고려하거나, 기존 항암제 치료에 치료 반응이 불충분한 경우 블리나투모맙 같은 면역항암제를 사용해 볼 수 있습니다. 이러한 치료에도 치료 반응이 좋지 않다면, CAR-T 세포치료를 고려할 수 있습니다.

급성 골수성백혈병

급성 골수성백혈병의 치료는 ‘관해유도’와 ‘관해유도 후치료’로 나눕니다. 관해유도치료할 때는 기본적으로 시타라빈(cytarabine)과 다우노루비신(daunorubicin) 또는 이다루비신(idarubicin)이 치료의 중심이며, 여기에 에토포사이드(etoposide)를 추가하기도 합니다.

관해유도 후치료는 2가지가 있는데, 첫째는 지속적 항암화학요법, 그리고 둘째는 동종 조혈모세포이식입니다. 진단 당시의 예후인자나 환자의 상태, 초기 치료에 대한 반응 등을 고려해 가장 적절한 치료를 결정합니다.

지속적 항암화학요법은 관해유도 후 강화요법을 시행한 후 유지요법을 진행합니다. 강화요법에는 고용량 시타라빈을 근간으로 치료합니다. 고용량 시타라빈을 투여하기 시작한 이후 항암화학요법의 성적이 많이 향상되었지만, 항암제에 대한 백혈병세포의 저항성(내성)과 재발이 가장 큰 문제입니다.

동종 조혈모세포이식은 환자의 골수를 고용량 항암제나 방사선으로 완전히 제거한 후, 건강한 기증자의 줄기세포를 수혈하듯 주입하여 골수를 새롭게 재건하는 치료법입니다. 이식된 기증자의 면역세포가 몸속에 남아있는 미세한 암세포를 직접 공격하는 '이식편 대 백혈병 효과'를 통해 근본적인 완치를 기대할 수 있습니다. 과거에는 주로 유전자가 완전히 일치하는 형제간에 이루어졌으나, 최근에는 타인 이식뿐만 아니라 부모와 자식 간의 반일치 이식까지 가능해졌습니다. 동종 조혈모세포이식은 본인의 것이 아닌 타인의 조혈모세포를 환자에게 주입하므로, 이식편 대 숙주질환 등 합병증들이 생길 수 있습니다. 하지만 조혈모세포이식은 과거에 비해 눈에 띄게 발전하여 이식과 관련된 합병증을 조절할 수 있는 다양한 치료법이 제시되고 있습니다. 동종 조혈모세포이식은 고위험군이나 재발한 환아에게 가장 강력한 치료법입니다. 연구에 따라 다르지만, 장기 생존율이 60~70% 정도입니다.

만성 골수성백혈병

이제 소아 만성 골수성백혈병에서 조혈모세포이식은 일차 치료가 아닙니다. 이매티닙(글리벡), 다사티닙(스프라이셀) 등의 경구 표적항암제를 평생 또는 장기간 복용하며 정상적인 삶을 영위합니다. 약제에 대한 반응은 정기적인 유전자검사(BCR-ABL1 수치)로 모니터링합니다.

소아 골수형성이상증후군(MDS)과 연소형 골수단핵구백혈병(JMML)

이 두 질환은 일반적인 항암화학요법만으로는 완치가 어렵습니다. 따라서 진단 시점부터 동종 조혈모세포이식을 치료의 우선순위에 둡니다. 건강한 공여자의 줄기세포를 이식하여 골수의 혈액 생성 시스템을 완전히 교체하는 것이 목표입니다