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십이지장암은 매우 드문 암으로 위험요인에 대해서도 잘 알려져 있지 않습니다. 일반적으로 선암인 경우 식생활과 연관이 있을 것으로 생각되며 육류, 짠 음식, 고지방 식이 등이 위험인자로 알려져 있습니다. 그 외 유전적으로 십이지장에 폴립이 많이 생기는 가족성 선종성 폴립증, 유전성 비용종성 대장암, 가드너 증후군, 크론병, 포이츠-예거 증후군 등에서 폴립의 악성화가 흔한 것으로 알려져 있습니다.
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